Противоопухолевый препарат Тарцева: высокая эффективность и гарантированная безопасность

Содержание

Тарцева

Противоопухолевый препарат Тарцева: высокая эффективность и гарантированная безопасность

Тарцева – противоопухолевый препарат в виде покрытых оболочкой таблеток.  Действующее вещество в составе Тарцева – Эрлотиниб.

Лекарственный препарат Тарцева можно встретить в различной дозировке, которая бывает по 25 мг, 100 мг и 150 мг.

Цена на препарат Тарцева может встречаться разная, но в основном она зависит от дозировки и количества действующего вещества.  Наиболее выгодная цена на Тарцева 150 мг.

Вспомогательные вещества также входят в состав, среди них: МКЦ, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия крахмала гликолят. Оболочка таблеток Тарцева состоит из гипромеллозы, титана диоксида, полиэтиленгликоля, гидроксипропилцеллюлозы.

Таблетки Тарцева отпускаются в блистере по 10 шт., помещены в картонную упаковку по 3 блистера. Хранить препарат нужно в защищенном от проникновения солнечных лучей помещении с температурой не выше 30 °C в течение 36 месяцев с даты выпуска.

Показания к применению Тарцева

Лекарство Тарцева показано в таких случаях:

  • метастатический или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого после неудачных курсов химиотерапии;
  • первая линия неоперабельного, метастатического или местно-распространенного рака поджелудочной железы.

Противопоказания к применению Тарцева

Также как и в любом другом препарате, медикамент имеет противопоказания указанные в инструкции Тарцева:

  • гиперчувствительность к действующему веществу «Эрлотиниб» или к остальным составляющим;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • следует осторожно применять лекарство при нарушении функции печени, а также в возрасте до 18 лет.

Побочные действия Тарцева

В клинических исследованиях, а также анализируя отзывы Тарцева, были выявлены самые распространенные побочные эффекты.

Во время монотерапии немелкоклеточного рака легкого наиболее часто наблюдались: сыпь, диарея. До возникновения сыпи проходило в среднем 8 дней, а до появления диареи 12 дней.

Самые распространенные побочные действия:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея, рвота, тошнота, анорексия, боли в животе, стоматит;
  • со стороны органов зрения – сухой кератоконъюнктивит, конъюнктивит;
  • кашель и одышка возможны со стороны дыхательной системы;
  • также возможны со стороны кожи сыпь, зуд и сухость;
  • еще наблюдались тяжелые инфекции, повышенная утомляемость.

Во время лечения рака поджелудочной железы, при курсе «Тарцева + Гемцитабин», самыми распространенными побочными эффектами являются:

  • диарея, диспепсия, стоматит, метеоризм;
  • кашель;
  • невропатия, головная боль, депрессия;
  • алопеция, сыпь;
  • повышенная утомляемость, лихорадка, озноб;
  • снижение массы тела;
  • инфекции (сепсис, пневмония, флегмона, нейтропения).

При проведении монотерапии лекарством Тарцева в дозировке 150 мг, и по 100 мг в комбинации с гембицидом очень часто наблюдались:

  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • нарушения функции печени;
  • кератит, конъюнктивит;
  • ИЗЛ-подобные симптомы;
  • сухость кожи,  гирсутизм, паронихий.

Передозировка препаратом Тарцева

При применении эрлотиниба в дозировке выше, чем рекомендованная, возможны тяжелые проявления передозировки: кожные высыпания, диарея, повышение числа печеночных трансаминаз. В таком случае приостанавливают лечение Тарцевой.

Тарцева: инструкция применения и дозы

При немелкоклеточном раке легких применяют препарат Тарцева внутрь 1 раз в сутки с интервалом приема пищи за час до или через два после. Дозировка по 150 мг ежедневно. Длительный срок приема.

При раке поджелудочной железы, Тарцева принимается по 100 мг в комбинации с гемцитабином.

При прогрессировании болезни терапию препаратом необходимо прекратить.

Курение снижает действие эрлотиниба на 50 процентов. Максимальная доза Тарцевы у пациентов продолжающих курение составляет 300 мг. Исследования, проверяющие, что лучше Тарцева или Иресса, выявили то, что больше некурящим пациентам подходит первый препарат.

Если возникает необходимость коррекции, дозу следует уменьшать на 50 мг постепенно. А при выявлении тяжелых нежелательных реакций необходимо рассмотрение вопроса о понижении дозы или перерыве лечения Тарцевой.

Безопасность лечения медикаментом Тарцева у пациентов с нарушением функции печени и детей не изучалась. Также не была изучена и исследована эффективность повышения дозировки у пациентов, продолжающих курение.

Где купить Тарцева

Безусловно, что купить Тарцева в Москве и в других больших городах не составит сложности. Но будет ли покупка выгодной? Так как цена на Тарцева может значительно отличаться в разных местах.

Купить Тарцева можно и при помощи Интернета, поискав подходящие предложения на различных досках объявлений. В выборе вам помогут и отзывы на форумах о лекарстве Тарцева. Только не следует их принимать как руководство к действию.

Вначале всегда проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. 

Источник: http://bez-posrednukov.com/mediczinskij-spravochnik/katalog-lekarstv/tarczeva/

Тарцева: производитель, инструкция по применению, цена лекарства, отзывы, аналоги препарата

Противоопухолевый препарат Тарцева: высокая эффективность и гарантированная безопасность

Современные препараты, оказывающие дезактивирующее действие на процесс развития опухолей различного характера, обладают высокой действенностью и длительным эффектом. И среди препаратов с аналогичным действием следует остановиться на средстве нового поколения Тарцева, который имеет минимальное количество побочных проявлений и наиболее быстро оказывает воздействие.

Устранение внешних проявлений заболевания, снижение общей симптоматики болезни, улучшение состояния больного — именно таким образом проявляется действие препарата Тарцева.

Прием рассматриваемого средства назначается специалистом в зависимости от поставленного диагноза. От этого зависит как прописанная доза, так и длительность лечения с помощью Терцева.

Наибольшего эффекта проводимого лечения можно добиться при комплексном подходе, поскольку совместный прием препаратом, направленных на устранение последствий развития опухоли, позволяет увеличить эффективность Тарцева.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат предлагается в продаже в виде таблеток, имеющих двояковыпуклую форму. Снаружи они покрыты растворимой оболочкой бежевого или желтовато-бежевого цвета, которая не имеет выраженного вкуса.

На одной стороне таблетки находится логотип производителя. Диаметр каждой таблетки составляет 6,3-6,4 мм, толщина — 3,0-3,5 мм.

Сегодня в аптеках в продаже имеются три типа данного препарата, различающиеся по форме его выпуска:

  1. Таблетки с пленочной оболочкой массой по 100 мг каждая. В блистере содержится 10 таблеток, в картонной упаковке — по три блистера.
  2. Таблетки с пленочной оболочкой, масса которых 150 мг. В блистере также содержится по 10 таблеток, в упаковке — три блистера.
  3. Таблетки, масса которых по 25 мг, имеющие пленочную оболочку. Блистер — 10 таблеток, в упаковке — три блистера.

Состав каждая таблетка имеет следующий:

  • активное вещество эрлотиниба гидрохлорид;
  • вспомогательные компоненты: стеарат магния, лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза.

В состав пленочной оболочки входят диоксид титана, макрогол, гипромеллоза. Может быть вместе перечисленных составляющих использована готовая смесь.

Для надписи на поверхности таблетки (фирменный логотип) используется шеллак, который имеет модифицированную в метилированном спирте форму, краситель желтый диоксид железа, изопропанол, бутанол, очищенная вода. Может быть использована готовая смесь.

Производитель

Производителем препарата является швейцарская фармакологическая компания Хоффманн Ля Рош Лтд. Ее известность сегодня и множество положительных лекарственных препаратов этого производителя позволяют назвать компанию одной из наиболее популярных и заслуживающих доверия.

Показания к применению

Использование препарата Тарцева определяется врачом, схема лечения прописывается исходя из поставленного диагноза, общего состояния больного и возможности использования дополнительных лекарственных средств.

Обладая выраженным действием на проявления образовавшихся злокачественных новообразований, препарат имеет высокую эффективность воздействия и может назначаться даже в запущенных случаях.

Показаниями к использованию Тарцева могут стать следующие заболевания и патологические состояния:

Однако ряд противопоказаний требуют внимательного отношения к больному как при составлении первоначальной схему лечения, так и в процессе его проведения.

Противопоказания

Представляя собой ингибитор тирозинкиназы, препарат Тарцева, имея выраженный противоопухолевый эффект, отлично справляется с проявлениями неоперабельной стадии рака при метастазах.

Тормозя процесс развития патологических раковых клеток, препарат останавливает рост опухоли, дезактивируя раковые клетки и увеличивая способность организма к противодействию им.

К противопоказаниям можно отнести следующие состояния:

  • период вынашивания ребенка;
  • время кормления грудью;
  • возраст до 18 лет, когда иммунитет еще не окончательно сформирован и могут проявляться серьезные нарушения в развитии организма ребенка;
  • тяжелые нарушения в работе почек;
  • патологии в функционировании почек.

Также особую осторожность при назначении препарата при наличии повышенной чувствительности к любому компоненту препарата либо при склонности к аллергическим реакциям.

Врачу должны быть известны все факторы, влияющие на здоровье больного: прием алкогольных напитков, курение, редкие наследственные иммунологические заболевания, наличие язвы желудка.

Механизм действия

Прием препарата обусловливает возникновение экспрессии на поверхности и здоровых, и патологических клеток, что в значительной степени тормозит их развитие, уменьшает активность роста.

Ингибирование фосфотирозина провоцирует ослабление деления раковых клеток, что уменьшает область поражения и способствует нормализации работы иммунитета организма.

Инструкция по применению Тарцева

Метод применения в зависимости от субъективных причин прописывается врачом. Обследование общего состояния больного, наличие побочных заболеваний, восприимчивость к компонентам средства — все эти показатели существенно влияют на успешность проводимого лечения и полученный результат.

При немелкоклеточном раке препарат принимается 1 раз в течение дня, предпочтительно перед едой. Запивать рекомендуется большим количеством воды. При раке поджелудочной железы используется доза в 1 таблетку в день, длительность лечения составляет не менее 2-3 недель в зависимости от проявленного результата.

При немелкоклеточном раке легкого назначается в комплексной терапии, при любых проявлениях непереносимости препарата его отменяют, заменяя аналогичным со сходны действием. Общая доза в день должна быть не менее 150 мг в сутки.

Во время проведения лекарственной терапии следует внимательно отслеживать изменения в состоянии больного, и при проявлениях аллергического характера прекратить прием препарата.

Побочные эффекты

При комплексном лечении препаратом Тарцева вероятно проявление таких побочных проявлений, как расстройства в работе желудочно-кишечного тракта, запоры, вероятна диарея и вздутие кишечника, метеоризм, а также кишечные кровотечения.

Высыпания на коже в виде сыпи и незначительные нарушения целостности кожи в местах локализации воспалительных процессов возникают не часто.

Обмен веществ также может нарушаться, вследствие чего вероятно развитие анорексии.

При даже незначительных сбоях в функционировании печени или почек может развиваться почечная или печеночная недостаточность, часто возникают проблемы со зрением: часто выявляется конъюктивит, ухудшается рост ресниц, они выпадают и становятся более тонкими.

Со стороны работы легких вероятно появление продолжительного кашля, одышки, вероятны носовые кровотечения. Заболевания, имеющие симптоматику проблем с легкими, могут иметь летальный исход.

Передозировка

В ходе проведения эксперимента с добровольцами, единоразово принявшими дозу более 1000 мг препарата, было выявлено, что разовый прием такой дозы Тарцева не вызвало серьезных нарушений в работе организма.

Однако при повторном приеме такой дозы стали проявляться такие симптомы, как высыпания на коже, зуд и жжение кожи, покраснение некоторых ее участков, а также сбои в работе почек, печени и легких. Носовые кровотечения, кашель, одышка и диарея — наиболее распространенные проявления передозировки при приеме препарата.

Особые указания

Особая осторожность при применении Тарцева требуется при наличии сбоев в работе почек, печени и органов ЖКТ. Некоторое уменьшение дозы и постоянное внимание к самочувствию больного в этом случае предупредит возможные негативные последствия.

Детский возраст до 18 лет — до этого момента у ребенка не до конца сформирован иммунитет, вследствие чего при приеме данного препарата возможно проявлений ряда негативных побочных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

При параллельном приеме препаратов, имеющих сходное воздействие, наблюдается усиление проявлений лечебного направления. Однако в этом случае вероятно возникновение повышенной токсичности принимаемого лечения.

При употреблении лекарственных препаратов, изменяющих уровень рН, изменяется скорость всасывания активного вещества Тарцева, потому врачом должна быть учтена методика лечения сопутствующих заболеваний.

Отзывы

По мнению большинства тех, кто применял препарат Тарцева в лечении онкологических заболеваний, данное средство может быть использовано как для получения максимально быстрого эффекта за счет его высокой действенности, так и для улучшения состояния больного при запущенных случаях рака.

Активное вещество, быстро усваиваясь организмом, начинает свое воздействие, уменьшая область поражения и останавливая активное деление раковых клеток.

Также отмечается простота приема препарат: в основном достаточно одной таблетки в день для получения эффекта. Однако необходимо знать о вероятных побочных проявлений для избегания негативного воздействия на организм больного.

Цена Тарцева

Стоимость данного препарата зависит от массы таблеток в упаковке:

  • таблетки массой 25 мг имеют стоимость от 27 300 до 29 150 рублей;
  • таблетки массой 100 мг — 56 120 — 59 050 рублей;
  • таблетки массой 150 мг — 68 100 — 69 150 рублей.

Аналоги лекарства

К аналогам можно отнести препараты с противоопухолевым действием Веро-Этопзид, Камптотекан. Все они имеют единое действующее вещество и могут оказывать восстанавливающее воздействие при запущенных стадиях патологического процесса.

Синонимы

Синонимами средства Тарцева принято считать Бозулиф, Вотриент и Гиотриф.

Условия отпуска из аптек

Отпускаться препарат может лишь при наличии рецепта врача.

Условия хранения и срок годности

Срок годности Тарцева составляет три года, хранить его требуется в сухом помещении с низким показателем влажности. Обязательным является предохранение от попадания препарата в руки детям. Следует беречь от животных.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/tartseva.html

Тарцева инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Противоопухолевый препарат Тарцева: высокая эффективность и гарантированная безопасность

Тарцева — обновленное описание медикамента, Вы сможете посмотреть фармакологическое действие, показание к применению, цены в аптеках на Тарцева. Отзывы о Тарцева —

Противоопухолевый препарат. Препарат: ТАРЦЕВА

Активное вещество препарата: erlotinib

Кодировка АТХ: L01XE03КФГ: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназыРегистрационный номер: ЛС-001443Дата регистрации: 24.03.06

Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

Форма выпуска Тарцева, упаковка препарата и состав

Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности «TARCEVA 25» оранжевого цвета и логотипом.1 таб.эрлотиниба гидрохлорид27.

32 мг,что соответствует содержанию эрлотиниба25 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).10 шт.

— блистеры (3) — пачки картонные.Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности «TARCEVA 100» серого цвета и логотипом.1 таб.эрлотиниба гидрохлорид109.

29 мг,что соответствует содержанию эрлотиниба100 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).10 шт.

— блистеры (3) — пачки картонные.Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью на поверхности «TARCEVA 150» коричневого цвета и логотипом.1 таб.эрлотиниба гидрохлорид163.

93 мг,что соответствует содержанию эрлотиниба150 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.Состав оболочки: Opadry белый Y-5-7068 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171)).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Тарцева

Противоопухолевый препарат. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 — рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа, EGFR — рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток.

Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика препарата

ВсасываниеЭрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax в плазме составляет 1.995 нг/мл и достигается через 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.РаспределениеCss достигается на 7-8 день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 нг/мл.

AUC в междозовом интервале при достижении Css — 41.3 мкг х ч/мл.Кажущийся Vd — 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, время достижения Cmax в ткани — 1 ч. Связывание с белками плазмы (альбумин и кислый 1-гликопротеин) — 95%.

Метаболизм

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4.

Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого 1-гликопротеина, a его повышение — у курильщиков.

Дозировка и способ применения препарата

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, не менее, чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.При немелкоклеточном раке легкого препарат назначают по 150 мг ежедневно, длительно.При раке поджелудочной железы — по 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных с нарушением функции почек не изучались.Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 мг.

Побочное действие Тарцева:

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: сыпь (69-75%) и диарея (48-54%), большинство из которых 1 и 2 степени тяжести и не требуют вмешательства.

Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% и 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% больных.

Средний период до возникновения сыпи — 8-10 дней, до начала диареи — 12-15 дней.Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: очень часто (10%); часто (1%,

Источник: https://medistok.ru/t/2622-tarceva-instrukcija-po-primeneniju.html

Тарцева – инструкция по применению, цены, отзывы

Противоопухолевый препарат Тарцева: высокая эффективность и гарантированная безопасность

Инструкция к препарату Тарцева входит в каталог лекарственных средств, представленных на нашем информационном сайте. Если Вы располагаете сведениями об эффективности данного медикамента, просим оставить отзыв.

Производители: Хоффманн-Ля Рош Лтд.

(Швейцария)

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Злокачественное новообразование поджелудочной железы
  • Злокачественное новообразование бронхов и легких
  • Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения
  • Вторичное ЗНО легкого
  • Вторичное ЗНО других и неуточненных органов пищеварения

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинкиназ

Показания к применению препарата Тарцева

местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

первая линия терапии местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Форма выпуска препарата Тарцева

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг; блистер 10, пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 3; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг; блистер 10, пачка картонная 3; СоставТаблетки, покрытые оболочкой 1 табл.

эрлотиниб 25 мгв виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг эрлотиниб 100 мгв виде эрлотиниба гидрохлорида 109,29 мг эрлотиниб 150 мгв виде эрлотиниба гидрохлорида 163,93 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия крахмалгликолат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат оболочка: Опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Фармакодинамика

Эрлотиниб — мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток.

Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Фармакокинетика

Всасывание Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения Tmax в плазме — 4 ч. Биодоступность эрлотиниба — 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность. Распределение Cmax в плазме — 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7–8-й день. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме — 1,238 нг/мл.

AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации — 41,3 мкг·ч/мл. Кажущийся объем распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9-й день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии.

Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Сmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, Tmax в ткани — 1 ч. Связывание с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) — 95%.

Метаболизм Эрлотиниб метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома Р450, главным образом, при участии фермента CYP3А4, и в меньшей степени, — CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством изоформы CYP3А4 в кишечнике, изоформы CYP1А1 в легких, изоформы CYP1В1 в ткани опухоли обеспечивает метаболический клиренс эрлотиниба.

In vitro 80–95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы.

Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют 90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение — у курильщиков. Фармакокинетика у особых групп пациентов Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились. Нарушение функции печени. Эрлотиниб в основном выводится c желчью.

Экспозиция эрлотиниба одинакова у пациентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в т.ч. и у пациентов с первичным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень. Нарушение функции почек. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах — менее 9% однократной дозы.

Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились. Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно, благодаря индуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих людей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков.

У курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого Cmin составляет 0,65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/бывших курильщиков (1,28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.

При увеличении дозы эрлотиниба от 150 до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозозависимое увеличение экспозиции препарата. Cmin эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1,22 мкг/мл.

выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата; беременность и кормление грудью. С осторожностью: нарушение функции печени;

возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100,

Источник: http://mymedlife.ru/content/tartseva

Таргетная терапия | Иресса | Тарцева

Противоопухолевый препарат Тарцева: высокая эффективность и гарантированная безопасность

Монотерапия Ирессой и Тарцевой подробно изучалась у больных диссеминированным немелкоклеточным раком с прогрессированием болезни после ранее проведенной стандартной химиотерапии. 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИРЕССЫ ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ

В исследованиях  изучалась эффективность двух различных по дозе  режимов гефитиниба.

Пациентов подразделили на две группы по принципу  зависимости от приема гефитиниба – в дозе 250 мг или в дозе 500 мг (максимально переносимая доза) ежедневно.

В оба исследования включались пациенты, уже получившие как минимум одну либо две линии химиотерапии. При том,  первая линия обязательно  включала в себя производные платины, а вторая – таксаны. 

Генитиниб – Иресса показал выраженную противоопухолевую активность независимо от принимаемой дозы препарата. 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭРЛОТИНИБА ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ

Эрлотиниб – Тарцева также показал противоопухолевую эффективность у ранее пролеченых больных  с немелкоклеточным раком легких.

По результатам исследований  частота полных регрессий и частичных регрессий при приеме Тарцева как  второй и третьей  линии терапии и  достигала 12%. При этом, в отличие от  Ирессы (гефитиниба), в клинических исследованиях эрлотиниб использовался в максимально допустимой дозе –  150 мг/сутки.

Проводилось еще одно исследование, где  сравнивались между собой эрлотиниб и плацебо. В исследовании участвовали больные, ранее получившие одну либо две линии химиотерапии с производными платины.

Таргетная терапия дала результат – частота полных регрессий и частота частичных регрессий на фоне применения эрлотинибв составила 9%, стабилизаций – 35%. Чаще объективные эффекты регистрировались у женщин, у больных с аденокарциномой легкого, у пациентов азиатской расы и у некурящих больных. 

Полученные таким образом результаты дают возможность рекомендовать эрлотиниб для клинического использования больным метастатическим немелкоклеточным раком, невосприимчивым к химиотерапии 1-ой или 2-ой линии. 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИРЕССЫ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ

В исследовании двадцати двух  больных диссеминированным (распространенным) немелкоклеточным раком легкого, у которых проведение химиотерапии было невозможным, гефитиниб использовался как первая линия химиотерапии.

Частичная регрессия новообразования и стабилизация процесса была отмечена в 18% и 23% случаев соответственно.

Средняя выживаемость по итогам таргетной терапии составила 12,6 месяцев, а годичная выживаемость – 52%. Только 7 больных понадобилась химиотерапия после прекращения лечения гефитинибом. Подтвердилось предположение об эффективности использования  гефитиниба как  первой линии терапии. 

Лечение рака легкого, в т.ч.,  немелкоклеточного (НМРЛ) – нелегкая задача. Подтверждение тому – невысокие показатели выживаемости.

Изучаются комбинации химиотерапевтических препаратов, однако их эффективность примерно одинакова.

Согласно медицинской статистики, частота полных регрессий и частота частичных регрессий достигаемых при разных химиотерапевтических схемах   составляет 30-35%. Средняя выживаемость  за эти годы не возросла и составляет от 10 месяцев до года.

Многие специалисты и больные возлагают надежды на новые препараты таргетной терапии –  «они дорого стоят и помогут остановить рак». 

Есть два препарата, сходные по механизму противоопухолевого действия, – гефитиниб  (препарат Иресса) и эрлотиниб (препарат Тарцева).

Оба они ингибируют тирозинкиназу -С  рецептора эпидермального фактора роста. 

Препараты принимаются перорально. Эти препараты хорошо изучены в клиническом отношении.

Ряд препаратов  весьма успешно применется при терапии немелкоклеточного рака легких. 

ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ

Эпидермального фактора роста

Один из основных рецепторов, который стимулирует деление клетки, – это рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).

Подавление рецепторной активности EGFR возможно с помощью, как низкомолекулярных ингибиторов активности тирозинкиназы , так и моноклональных антител, которые специфичны к этому виду рецепторов. 

Редко возникали  пневмониты (1-5%), которые заметно чаще регистрировались в тех клинических исследованиях, в которых явно  преобладали пациенты азиатской расы. 

ВЫВОДЫ О ПРИМЕНЕНИИ ГЕФИТИНИБА И ЭРЛОТИНИБА

Клинически доказана нецелесообразность одновременного назначения гефитиниба либо эрлотиниба в составе химиотерапевтических комбинаций  больных метастатическим немелклклеточным раком легкого. В ходе исследований включение препаратов в стандартные схемы химиотерапии  – цисплатин+гемцитабин или карбоплатин+паклитаксел –  не дало сколько нибидь заменного улучшения состояния  больных. 

В результате клинических исследований исследователями был сделан вывод  об эффективности терапии   больных НМРЛ гефитинибом и эрлотинибом в монорежиме. Также выявлены группы пациентов, для которых эффект от приема этих препаратов максимален. 

К ним  относятся: 

  • женщины – эффективность в сравнении с мужчинами  25% против  8%

  • ранее некурящие пациенты  в сравнении  с курящими  – 31% против 8%,

  • представители азиатской расы  в сравнении с европейцами  – 27% против 11%

  • больные с аденокарциномой в сравнении с больными плоскоклеточным раком –  19% против 7% .

Крайне чувствительными к такой терапии оказались больные с бронхиолоальвеолярным раком,   аденокарциномой, где  бронхиолоальвеолярный компонент преобладал.

При таких гистологических подтипах немелкоклеточного частота объективных ответов может достигать 38%. При других морфологических вариантах этот показатель редко превышает 10%. 

У больных с бронхиолоальвеолярным раком, получавших терапию гефитинибом, общая выживаемость была выше не только у женщин и не курящих пациентов, но и у больных с проявлениями кожной токсичности какой-либо степени на фоне лечения. 

Клинически доказано, что существует группа больных НМРЛ с EGFR нарушениями, которых  можно  максимально эффективно лечить  низкомолекулярными ингибиторами на ранних этапах терапии.

Гефитиниб и эрлотиниб рекомендованы для терапии больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого с прогрессированием заболевания после  первой линии химиотерапии или тогда, когда, когда проведение химиотерапии противопоказано. 

Моноклональные антитела к семейству egfr

Цетуксимаб (препарат  Эрбитукс) – химерное моноклональное антитело, которое специфично к EGFR (Her-1). Препарат также одобрен к  использованию у пациентов с  метастатическим колоректальным раком, не чувствительным   к химиотерапии препаратом  иринотекан и у пациентов со злокачественными новообразованиями  головы и шеи в сочетании с лучевой терапией.

Препарат вводится внутривенно капельно в  дозе 400 мг/кв.м поверхности тела с дальнейшим еженедельным введением  дозы в 250 мг/кв.м. тела.

Цетуксимаб активно исследуется в клинических исследованиях при НМРЛ. По предварительным данным,  цетуксимаб в режиме монотерапии эффективен только у малой группы пациентов, не чувствительных к проведенной ранее химиотерапии.

Объективные ответы и стабилизации зарегистрированы соответственно у   4,5%  и  30%  больных с опухолевой экспрессией EGFR. средний срок выживаемости составил 9 мес. Причем, у всех больных \ с объективным эффектом не было выявлено мутации EGFR. 

Трастузумаб (Герцептин) – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к другому представителю семейства EGFR – Her2/neu (Erb-2). Рецептор Her2/neu является универсальным партнером при димеризации (образования пары) с другими рецепторами этого же семейства (EGFR/Her-1, Her-3, Her-4) в процессе их активации во время связывания с лигандами.

По результатам отдельных клинических исследований монотерапия трастузумабом у ранее прелеченных больных немелкоклеточным раком легкого с гиперэкспрессией Her2/neu сопровождается невысокой эффективностью – не более 5%. 

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТАРЦЕВА В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ

Эрлотиниб также изучался  как препарат первой линии терапии при метастатическом НМРЛ. Полные регрессии и частичные регрессии регистрировались в 12-24% случаев.

Предварительные данные пока указывают на допустимость использования препаратов у не леченных больных в таких ситуациях, когда проведение стандартной химиотерапии противопоказано.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ИНГИБИТОРОВ EGFR

Таргетная терапия низкомолекулярными ингибиторами EGFR (Иресса, Тарцева) вызывает такие  побочные эффекты, как  диарея, сыпь на коже, тошнота,  слабость. Выраженная токсичность  наблюдается  в 2-6% случаев. 

На фоне монотерапии сорафенибом в одном из проведенных исследований у 2 из 5 больных зарегистрированы частичные регрессии, в другом – у 30 (59%) из 52 пациентов наблюдались продолжительные стабилизации со средним  временем до прогрессирования в 6 мес. Сейчас проводятся дополнительные исследования

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА

Сорафениб блокирует передачу пролиферативного сигнала после связывания с белком-передатчиком. Помимо этого, сорафениб является низкомолекулярным ингибитором рецепторов васкулярно-эндотелиального фактора роста , рецептора тромбоцитарного фактора роста  и с-KIT рецепторной тирозинкиназы.

В результате противоопухолевый эффект может реализовываться вследствие мультитаргетного, в том числе анти-ангиогенного, воздействия препарата. 

ИНГИБИТОРЫ АНГИОГЕНЕЗА

Опухоль, достигая объема 1-2 мм3, не может расти без формирования дополнительных капилляров для доставки питательных веществ и кислорода.

Ангиогенез – многоступенчатый процесс формирования новой сосудистой сети. Он  включает в себя миграцию, активацию и деление эндотелиальных клеток,

Бевацизумаб (препарат Авастин) – это гуманизированное моноклональное антитело к циркулирующему VEGF замедляет ангиогенез.

При клиническом исследовании  больных НМРЛ  (3b – 4 стадии), добавление бевазицумаба (в дозе 15 мг/кг массы тела больного один раз в три недели) к  химиотерапии первой линии (паклитаксел+карбоплатин) существенно улучшало среднюю выживаемость больных  до  12,3 мес. вместо 10.3 мес. без применения Авастина.

Бевацизумаб (Авастин) увеличивал время до прогрессирования новообразования – 6,2 мес. против 4,5 мес.  и частоту регрессий – 35% против 15%, в сравнении с химиоческой терапией без него.

Сунитиниб (Сутент) – низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназных рецепторов, экспрессируемых на поверхности эндотелиальных клеток, а также рецепторной тирозинкиназы.

В клиническом исследовании  применения препарата Сутент в монорежиме в дозе 50 мг/сутки у 64 пациентов, невосприимчивых к предшествующей химиотерапии, больных НМРЛ (в 3b-4 стадиях) частичные регрессии зарегистрированы в 10% случаев и стабилизации у 43% больных. 

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОСОМНОГО КОМПЛЕКСА

Бортезомиб (Велкейд) – первый протеосомный ингибитор, который широко изучается в рамках клинических исследованиий таргетной терапии НМРЛ.

Препарат уже доказал свою противоопухолевую активность и одобрен на данный момент к клиническому использованию при множественной миеломе.

Недавно подвели итоги  клинического исследования, в рамках которого которого оценивалась эффективность монотерапии бортезомибом и комбинации доцетаксел+бортезомиб у больных немелклклеточным раком легкого с прогрессированием болезни после первой линии химической терапии.

Частота полных регрессий частичных регрессий оказалась приблизительно одинаковой в той и другой группе и составила, соответственно, 8% и 9% при 1-летней выживаемости 39% и 33%.

Побочные эффекты – умеренная и контролируемая гематологическая токсичность – тромбоцитопении и нейтропении.  Эффективность монотерапии бортезомибом в качестве 2-ой линии лекарственной  терапии сопоставимы с эффективностю таких препаратов, как доцетаксел и пеметрексед.

Клинические исследования показывают –  таргетная терапия эффективна, но все же, не всегда, однако уже сегодня она помогает продлить жизнь больных.

Кроме того, в конце 2016 года арсенал врачей-онкологов пополнился таким супер современным препаратом, как Атезолизумаб (Тецентрик). Ведущими специалистами онкологами этот препарат назван прорывным в лечении в том числе немелкоклеточного рака легкого. Более подробно о препарате Тецентрик вы можете прочитать по ссылке.

Врач-онколог

А.В. Рева

ИНГИБИТОРЫ RAF-КИНАЗЫ

К ингибиторам raf-киназы относится Сорафениб (Нексавар).

Сорафениб  доказал свою противоопухолевую активность при метастатическом почечно-клеточном раке, а также  при гастроинтестинальных стромальных опухолях.

Также препарат эффективен у больных НМРЛ, у которых заболевание продолжило прогрессировать  после  проведенной стандартной химиотерапии. 

Таргетные препараты могут  остановить рост опухоли даже тогда, когда химиотерапия оказалась безрезультатной, но они  – не панацея и помогают не всем и не всегда.

В статье я расскажу том, что такое таргетная терапия, какие препараты применяются, и когда они эффективны

Источник: http://www.onkolog-rf.ru/targetnaya-terapiya-iressa-tartseva

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.